Лекарство от аллергии омализумаб

OMALIZUMAB (ОМАЛИЗУМАБ)

Фармакологическое действие

Омализумаб является гуманизированным моноклональным антителом, полученным на основе рекомбинантной ДНК; селективно связывается с иммуноглобулином (IgE). Омализумаб представляет собой IgG1 каппа антитело, содержащее человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими IgE.

Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным FcεRI-рецептором. Таким образом, происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций.

При применении препарата у пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается заметное уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.

При применении омализумаба у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой отмечалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы (определяемых как ухудшение течения бронхиальной астмы, требующее применения системных ГКС или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС) и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо. При применении омализумаба в течение 16 недель на фоне постепенного уменьшения дозы ингаляционных или пероральных ГКС также наблюдалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.

У пациентов с бронхиальной астмой и круглогодичным аллергическим ринитом, получавших терапию ГКС, при применении омализумаба в течение 28 недель отмечалось снижение выраженности симптомов бронхиальной астмы и круглогодичного аллергического ринита, а также улучшение параметров легочной функции.

У некоторых пациентов с хронической идиопатической крапивницей из сыворотки крови были выделены аутоиммунные антитела к IgE и FcεRI-рецептору. Данные антитела способны к активации базофилов или тучных клеток, что приводит к высвобождению гистамина.

Одна из гипотез механизма действия омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей заключается в снижении концентрации свободного IgE в крови, а затем и в коже. В результате уменьшается передача сигнала посредством FcεRI-рецепторов и, следовательно, подавляется активация клеток, участвующих в воспалительной реакции. Таким образом, частота возникновения и выраженность симптомов хронической идиопатической крапивницы снижается. Кроме того, считается, что снижение концентрации циркулирующего IgE приводит к быстрой неспецифической десенсибилизации тучных клеток в коже, а FcεRI-рецепторы посредством обратной отрицательной связи поддерживают данную реакцию.

Фармакокинетика

После п/к введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. После однократного п/к введения взрослым и подросткам с бронхиальной астмой всасывание омализумаба происходит медленно, Cmax достигается в среднем через 7-8 дней.

При применении в дозах более 0.5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер. После многократного введения омализумаба в течение периода от 0 до 14 сут в равновесном состоянии AUC была в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы.

In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярная масса которых превышала 1 млн. дальтон.

После п/к введения кажущийся Vd составлял 78±32 мл/кг. Распределение омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивнипцей было сходно с таковым у пациентов с атопической бронхиальной астмой.

В экспериментальных исследованиях не выявлено специфического накопления омализумаба в каких-либо органах и тканях.

Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью — свободным IgE сыворотки крови.

Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью. T1/2 омализумаба из плазмы составляет в среднем 24-26 дней, кажущийся клиренс при Css в среднем составлял 2.4-3 мл/кг/сут.

На основании популяционной фармакокинетической модели у пациентов с ХИК период полувыведения омализумаба из сыворотки крови при равновесной концентрации составлял в среднем 24 дня, кажущийся клиренс при равновесной концентрации в среднем составлял 240 мл/сут (что соответствует 3.0 мл/кг/сут для пациента с массой тела 80 кг).

Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.

Показания препарата

Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ингаляционных ГКС у пациентов в возрасте 6 лет и старше.

Лечение хронической идиопатической крапивницы, резистентной к терапии блокаторами гистаминовых Н1-рецепторов, у пациентов в возрасте 12 лет и старше.

Режим дозирования

Вводят п/к. Дозу и частоту введения определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг). В зависимости от этих показателей рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2 или 4 недели соответствии со схемой лечения. Дозу следует корректировать при значительных изменениях массы тела.

Побочное действие

Определение категорий частоты развития нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (<1/1000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, включая вирусной этиологии, инфекции мочевыводящих путей; редко – паразитарные инвазии.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции и другие аллергические состояния, включая ангионевротический отек, возникновение антител к омализумабу; частота неизвестна — анафилаксия и анафилактоидные реакции (отмечались как при первом, так и при повторном применениях препарата в большинстве случаев в течение 2 ч после п/к инъекции, у некоторых пациентов спустя более 2 ч после введения омализумаба), сывороточная болезнь (может включать повышение температуры тела, лимфаденопатию), аллергический гранулематозный васкулит (синдром Чарга-Стросс).

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головная боль в области придаточных пазух носа; нечасто — головокружение, сонливость, парестезии, синкопальные состояния. В клинических исследованиях у детей 6-12 лет очень часто – головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — постуральная гипотензия, «приливы». В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение омализумабом, отмечалось развитие тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, смерть от сердечно-сосудистых причин (в т.ч. летальный исход по неустановленным причинам). При анализе основных факторов сердечно-сосудистого риска, соотношение рисков составило 1.32.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель, аллергический бронхоспазм; редко – отек гортани.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, диарея, диспепсические явления. В клинических исследованиях у детей 6-12 лет часто — боль в верхнем отделе живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, сыпь, зуд, фотосенсибилизация; редко – ангионевротический отек; частота неизвестна.

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна – тяжелая идиопатическая тромбоцитопения.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечная боль; частота неизвестна – отечность суставов.

Общие реакции: часто – повышение температуры тела; нечасто — увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние. В клинических исследованиях у детей 6-12 лет очень часто – повышение температуры тела.

Местные реакции: часто — реакции в месте инъекции, такие как боль, эритема, зуд, отечность, кровотечение, крапивница.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к омализумабу; пациенты с атопической бронхиальной астмой в возрасте до 6 лет; пациенты с хронической идиопатической крапивницей в возрасте до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямого или непрямого отрицательного влияния на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер.

Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Следует учитывать, что человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поэтому омализумаб не следует применять в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения омализумаба грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов, а также у пациентов с повышенным риском развития гельминтных инвазий (особенно в эндемичных районах). При применении омализумаба, как и при любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции.

Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и лекарственные средства, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности.

Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными.

Не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

В редких случаях наблюдается образование антител к омализумабу.

У пациентов с бронхиальной астмой тяжелой степени в редких случаях может развиваться системный гиперэозинофильный синдром или аллергический эозинофильный гранулематозный васкулит (синдром Чарга-Стросс), для лечения которых обычно применяют терапию системными ГКС.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические лекарственные препараты, в т.ч. омализумаб, могут проявиться или развиться системная эозинофилия или васкулит. Эти случаи, как правило, связаны со снижением дозы пероральных ГКС.

Врачу следует проявлять настороженность к развитию выраженной эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения течения легочных симптомов, патологии придаточных пазух носа, осложнений со стороны сердца и/или нефропатии у таких пациентов.

В случае развития вышеуказанных нарушений тяжелой степени со стороны иммунной системы следует рассмотреть возможность отмены омализумаба.

У пациентов, получавших терапию гуманизированными моноклональными антителами, в т.ч. омализумабом, в редких случаях наблюдалось развитие сывороточной болезни и подобных ей состояний, что является проявлением отсроченных аллергических реакций 3 типа. Начало развития таких состояний обычно отмечалось на 1-5 день после первой или последующих инъекций, а также при длительной терапии. Симптомы, позволяющие заподозрить развитие сывороточной болезни, включают артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. В качестве профилактики и лечения данной патологии возможно применение антигистаминных препаратов и ГКС. Следует проинформировать пациента о возможности развития данного состояния и предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении возможных симптомов.

Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенной концентрации IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или при пищевой аллергии.

Не следует резко отменять терапию системными или ингаляционными ГКС после начала лечения омализумабом. Дозу указанных препаратов, применяемых одновременно с омализумабом, снижают постепенно под наблюдением врача.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение, повышенная утомляемость, синкопальные состояния или сонливость следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Использованные источники: www.vidal.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ:

  Крем дерма от аллергии

  От аллергии зиртек инструкция

  Тест косметики на аллергию

Ксолар (омализумаб): инструкция по применению, цена и где купить

Иммунотерапия бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний стала возможной благодаря последним исследованиям патогенетических изменений, происходящих в организме. Разработка и появление в арсенале современных врачей медикамента Ксолар на основе моноклональных антител к иммуноглобулину типа Е — первый и успешный шаг в области иммунотерапии аллергии.

По данным крупного исследования, у 72% с тяжелой формой бронхиальной астмы не удалось достичь постоянного контроля над заболеванием даже на фоне комбинированной терапии с применением больших доз кортикостероидов.

Аналогичный результаты были получены при обследовании подростков, страдающих от бронхиальной астмы. Почти 62% больных требовалось постоянное одновременное применение по меньшей мере трех противоастматических лекарственных средств.

Краткая информация о производителе

Выпускает препарат Ксолар (Xolair) транснациональная фармацевтическая корпорация Novartis с центральным офисом в Швейцарии. Корпорация была образована в 1996 году в результате слияния других производителей медикаментов (Ciba — Geigy и Sandoz). Со временем в состав Novartis вошел крупнейшая немецкая компания Hexal AG, специализирующаяся на выпуске высококачественных дженериков. Одним из подразделений Novartis является фирма Alcon, занимающаяся производством контактных линз и офтальмологических приборов.

Описание инструкции по применению медикамента

Действующее вещество лекарственного средства Ксолар взаимодействует со свободным иммуноглобулином Е, что приводит к уменьшению концентрации IgE почти на 100%. Уже спустя 12 недель терапии уровень свободного гистамина снижался практически до физиологических параметров.

Применение Ксолара приносит положительный результат вне зависимости от тяжести течения и стадии развития заболевания. У всех пациентов отмечали снижение концентрации эозинофилов в отделяемой из респираторного тракта мокроте слизистого эпителия полости носа.

Перед тем как начинать терапевтический курс, который индивидуально составляет для каждого больного врач, нужно ознакомиться с положениями аннотации к медикаменту. Соблюдение рекомендаций инструкции по применению поможет повысить результат лечения в целом.

Форма выпуска

Выпускается в виде порошка для приготовления инъекционного раствора (дополнительно каждая упаковка комплектуется флаконом со стерильной водой для инъекций).

Состав

Активное вещество — омализумаб в дозе 75 мг или 150 мг в одном флаконе (125 мг/мл), объем готового раствора — 0,6 и 1,2 мл соответственно.

Фармакологическая группа

Препарат моноклональных антител (гуманизированное, синтезированное с применением технологии рекомбинантных ДНК), предназначенных для иммунотерапии аллергических заболеваний.

Механизм действия

Ведущую роль в патогенезе большинства аллергических заболеваний принадлежит IgE, который связывается со специфическим рецепторами тучных клеток и базофилов. Такое взаимодействие служит толчком к цепи биохимический реакций с участием гистамина и других медиаторов.

Омализумаб по структуре является специфическим антителом к Fc-фрагменту иммуноглобулина Е. Препарат угнетает взаимодействие IgE с рецепторами тучных клеток и базофилов. При этом омализумаб не контактирует с IgE, находящимся в связанном состоянии, что предупреждает развитие анафилактического шока.

Параметры фармакокинетики

После введения омализумаб быстро распространяется по тканям, достигая клеток — мишеней. Биодоступность находится в пределах 60 — 65%, но пиковые концентрации отмечают спустя 6 — 8 дней после инъекции. Метаболизм происходит в печени.

Краткая информация о действующем веществе

Омализумаб — сложное генное соединение, полученное в результате комбинации антител человека (на 95%) и млекопитающих (5%). В результате средство обладает избирательным действием в отношении иммуноглобулинов типа Е. Помимо основного механизма действия, блокирует аллергическую воспалительную реакцию, препятствуя связи IgE c В-лимфоцитами. Код по АТХ — R03DX05.

Перечень показаний к использованию

Применяется при резистентной форме бронхиальной астмы больным старше 12 лет (также и в составе комбинированной терапии).

Назначение медикамента целесообразно при:

  • отсутствии результата от использования кортикостероидов;
  • угнетении дыхательной функции;
  • ухудшении функций нижнего отдела респираторного тракта.

Омализумаб показан при аллергической крапивнице, устойчивой к стандартным протоколам терапии с применением антигистаминов.

Противопоказания к терапевтическому курсу

Ксолар противопоказан при аллергии на любой компонент, входящий в состав препарата. Осторожно лекарство прописывают пациентам с тяжелыми патологиями печени и почек, аутоиммунными заболеваниями. Не используют при беременности и лактации.

Особенности применения и режим дозирования

Дозировку медикамента рассчитывают индивидуально для отдельного больного исходя из двух параметров — массы тела и уровня иммуноглобулина типа Е (прилагается таблица соотношения показателей и необходимой дозировки). На один курс может потребоваться от 0,075 до 0,6 г омализумаба.

По мнению специалистов, эффективность применения Ксолара уменьшается при концентрации IgE ниже 76 МЕ/мл у взрослых и подростков старше 12 лет и 200 МЕ/мл у детей 6 — 12 лет. Лекарство назначается для подкожного введения. Внутримышечные или внутривенные инъекции противопоказаны. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 0,6 г раз в 14 дней.

При хронической идиопатической крапивнице медикамент назначают независимо от уровня IgE и массы тела в дозе 150 — 300 мг один раз в 4 недели.

Возможные нежелательные реакции

Во время лечения вероятны:

  • головная боль;
  • отек, дискомфорт и покраснение в месте укола;
  • поражения верхнего отдела респираторного тракта;
  • головокружение;
  • сонливость;
  • тошнота, расстройства стула;
  • увеличение массы тела;
  • алопеция;
  • боли в области живота;
  • боли в мышцах и суставах.

Фиксировались случаи лихорадки у больных через несколько часов после инъекции. При атеросклерозе и нарушениях свертывания крови возможно развитие тромбоза.

Возможность сочетания с другими лекарствами

Ксолар может снижать эффективность антигельминтных медикаментов. Взаимодействие с другими группами лекарственных средств не изучалось.

Совместимость с алкоголем

Нежелательно из-за усиления симптоматики основного заболевания.

Особые указания

Подкожное введение препарата занимает 5 — 10 секунд. Если доза превышает 150 мг, уколы делают в разные участки тела (плечо, наружная поверхность бедра, живот). Для разведения лиофилизата используют только растворитель. Смешивать медикамент в одном шприце с другими лекарствами противопоказано. Ксолар не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы и бронхоспазма.

Передозировка

Как в ходе клинических исследований, так и при практическом применении препарата случаев передозировки не зарегистрировано.

Условия хранения

В холодильнике при температуре 2 — 8°С.

Срок годности

Указан на упаковке и флаконах с лиофилизатом и растворителем.

Прекращение терапии

Ксолар предназначен для длительного применения. Эффективность лечения следует оценивать не раньше, чем через 12 — 16 недель использования средства. Если клинический результат отсутствует, принимают решение о прекращении терапии. Действие Ксолара носит обратимый характер, и симптомы заболевания нередко возвращаются в течение года после отмены приема.

Аналоги

Аналогов Ксолара на современном фармацевтическом рынке нет.

Цены и где купить

Ксолар зарегистрирован на территории Российской Федерации, но на практике лекарство есть в продаже только в единичных аптеках Москвы, Санкт-Петербурга и некоторых других городов. Дефицит препарата обусловлен высокой стоимостью и ограниченными поставками. Поэтому многие пациенты не получают лечение даже при наличии финансовой возможности.

Интернет — аптеки предлагают доставку Ксолара под заказ из Европы в течение нескольких дней. С учетом транспортных расходов привезенное из Германии средство стоит примерно 570 евро за один флакон.

Отзывы врачей

Оксана Владимировна Вилкулова, аллерголог

Иммунотерапия — новое и перспективное направление медицины, позволяющее контролировать развитие множества заболеваний. Ксолар — идеальное решение для пациентов, страдающих от бронхиальной астмы и других крайне тяжелых аллергических патологий. По сравнению со стероидами, препарат безопасен, отлично переносится и по эффективности значительно превосходит существующие схемы терапии.

Отзывы покупателей

Вячеслав, 39 лет

Дочка с детства страдала от астмы, дозы лекарств увеличивались, а эффекта практически не было. Уже несколько месяцев колем Ксолар. Результат увидели не сразу, но вскоре приступы полностью прекратились. И на удивление, не было никаких побочных реакций.

Как не купить подделку

Качество продающихся в России препаратов оставляет желать лучшего, часто на прилавки аптек попадают неэффективные фальсификаты. При заказе через проверенных надежных посредников предоставляются чеки из европейской аптеки и необходимые сертификаты. Это исключает вероятность приобретения подделки.

Результаты клинических испытаний

Многочисленные исследования, проведенные с участием пациентов старше 12 лет, продемонстрировали впечатляющие результаты. На 26% снизилась частота клинически значимых обострений, на 50% — выраженность симптоматики заболевания. Почти 48% больных реже обращались к врачу за внеплановой медицинской помощью. Использование медикамента позволил снизить дозировку кортикостероидов.

Лекарство показано больным со значительным риском фатального течения бронхиальной астмы. Ежегодное число обострений у людей с таким диагнозом снизилось на 38%. Во всех испытаниях было продемонстрировано существенное улучшение качества жизни.

Изначально в аннотации к Ксолару указывались возрастные ограничения к назначению лекарства (12 лет). Но в 2001 году были проведены первые клинические исследования с участием детей с бронхиальной астмой 6 — 11 лет. После 4 месяцев лечения дозу глюкокортикостероидов удалось снизить до минимума, также отметили уменьшение уровня IgE на 95 — 99%. При этом частота побочных реакций не отличалась от группы плацебо.

Спустя 13 месяцев применения Ксолара 81% пациентов не нуждались в приеме других противоастматических препаратов, включая стероиды. Уровень и выраженность нежелательных эффектов не изменились. Не фиксировались случаи анафилактических и иммуногенных реакций. У половины больных обострения не было ни разу за весь курс использования Ксолара.

В другом клиническом исследовании участвовало 536 пациентов с сезонным аллергическим ринитом и гиперчувствительностью к пыльце различных растений. Омализумаб применяли на протяжении 12 недель (терапию начинали за 14 дней до начала сезона цветения). В результате отметили отсутствие симптомов заболевания и снижение уровня эозинофилов в крови и на поверхности слизистой носовой полости. Аналогичные данные продемонстрировали клинические испытания с участием пациентов с круглогодичным ринитом.

Опубликованы результаты исследований относительно применения Ксолара при хронической крапивнице. Медикамент особенно эффективен при идиопатической форме заболевания, когда провоцирующий фактор неизвестен. По данным экспериментов, Ксолар проявляет активность при назальном полипозе, аллергическом конъюнктивите, атопическом дерматите и других схожих по патогенезу заболеваниях.

Рекомендуемая схема лечения

Общепринятый протокол терапии приведен в таблице:

Использованные источники: med88.ru

ЧИТАЙТЕ ТАК ЖЕ:

  Как быстро вылечить аллергию на коже

  Где сдать анализы на аллергию на анестетики

  Через какое время проявляется пищевая аллергия у грудничков

  Аллергия лечение небулайзером

  Шелушение на глазах аллергия

КСОЛАР: инструкция по применению

Состав

действующее вещество: omalizumab;

Каждый флакон с маркировкой 75 мг содержит 129,6 мг омализумаба — гуманизированного рекомбинантного моноклонального антитела, что обеспечивает извлечение из флакона дозы 75 мг в 0,6 мл (или 125 мг/мл) омализумаба;

Каждый флакон с маркировкой 150 мг содержит 202,5 мг омализумаба — гуманизированного рекомбинантного моноклонального антитела, что обеспечивает извлечение из флакона дозы 150 мг в 1,2 мл (или 125 мг/мл) омализумаба;

вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-гистидин, сахароза, полисорбат 20

растворитель: вода для инъекций.

Описание

Порошок для приготовления раствора для подкожных инъекций в комплекте с растворителем.

белый или почти белый агломерат, после растворения — бесцветный или от светло-коричневого до желтого раствор, прозрачный или слегка опалесцирующий.

Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие

Омализумаб является гуманизированным моноклональным антителом, происходящим из рекомбинантной молекулы ДНК, которое селективно связывается с иммуноглобулином Е человека (IgE).

Каскад аллергических реакций инициируется, когда молекулы IgE, связанные с высокоаффинными FceRI-рецепторами на мембранах мастоцитов и базофилов, перекрестно связываются аллергеном. Это приводит к дегрануляции этих клеток и высвобождению гистамина, лейкотриенов, цитокинов и других медиаторов. Эти медиаторы имеют непосредственное отношение к патофизиологии аллергической астмы, включая отек дыхательных путей, сокращение гладких мышц бронхов и нарушение клеточной активности,

Ксолар — текст инструкции (одновременно листка-вкладыша) связанной с воспалительным процессом. Они также имеют отношение к развитию таких признаков и симптомов аллергической болезни, как бронхоконстрикция, продукция слизи, возникновение хрипов, одышки, ощущение дискомфорта в груди, заложенность носа, чихание, зуд, ринорея, зуд глаз и слезотечение.

Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его связывание с FcERI-рецептором, уменьшая тем самым количество свободного IgE, способного инициировать каскад аллергических реакций. Лечение пациентов с атопической бронхиальной астмой омализумабом приводит к существенному снижению количества FceRI-рецепторов на поверхности базофилов.

Кроме того, in vitro высвобождение гистамина из базофилов, выделенных у пациентов, получавших лечение Ксоларом, после стимуляции аллергеном уменьшалось приблизительно на 90 %, по сравнению с показателями до лечения.

В клинических исследованиях уровни свободного IgE в сыворотке снижались пропорционально дозе уже через час после первой инъекции и находились на постоянном уровне в период между введениями последовательных доз. Среднее снижение свободного IgE в сыворотке при применении рекомендованной дозы составляло более 96 %. Уровни общего IgE в сыворотке (т.е. связанного и свободного) повышались после первой дозы благодаря образованию комплекса омализумаб:^Е, характеризующегося меньшей скоростью элиминации по сравнению со свободным IgE. На 16-ю неделе после введения первой дозы, средние уровни общего IgE в сыворотке были в 5 раз выше, по сравнению с таковыми до лечения. После прекращения введения Ксолара, обусловленные его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. Уровни общего IgE оставались повышенными в течение до одного года после прекращения лечения Ксоларом.

Фармакокинетика

Всасывание. После подкожного введения средняя абсолютная биодоступность омализумаба составляет 62 %. После первой подкожной инъекции у взрослых пациентов и подростков с атопической астмой омализумаб всасывался медленно, достигая пика концентраций в сыворотке в среднем за 7-8 дней. Фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер при дозах более 0,5 мг/кг. Площадь под кривой концентрация-время после повторных введений доз омализумаба была в 6 раз больше таковой после введения первой дозы. Распределение. Молекулярная масса комплексов омализумаба с IgE не превышает один миллион дальтон. Эти комплексы не преципитируют in vitro и in vivo. Кажущийся объем распределения у пациентов после подкожного введения составлял 78 ± 32 мл/кг.

Выведение. Клиренс омализумаба включает как процесс клиренса IgG, так и клиренс образованных комплексов с лигандом-мишенью — IgE. Выведение IgG печенью включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках. Интактный IgG выводится также с желчью. У пациентов с астмой средний полупериод выведения омализумаба из сыворотки составляет 26 дней, при среднем клиренсе 2,4±1,1мл/кг/сут. Кроме того, с повышением массы тела вдвое клиренс также удваивался. Возраст, пол и раса не влияют на расчет дозы.

Показания к применению

Ксолар назначают взрослым и детям в возрасте 6 лет и старше.

Лечение препаратом допускается только при доказанной IgE (иммуноглобулины Е)- опосредованной астме.

Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше

Ксолар применяется как дополнение к терапии с целью улучшения контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической астмой, имеющих положительные кожные тесты или положительные реакции in vitro на несезонные воздушные аллергены, имеющих сниженные показатели легочной функции (ОФВ1 1/100; 1/1000; на упаковке.

Использованные источники: apteka.103.by

Related Post